個人エクスポソーム
におけるストレス

Arotecがストレスに着目する理由

ストレスは個人エクスポソームを構成する重要な要因であり、人が外界の刺激をどのように知覚・統合し、生体反応へと変換するかに関わっています。

におい、食事、睡眠、ライフスタイル、環境曝露は、感覚系や神経経路を介して、感情、代謝、免疫、皮膚の健康、老化に影響する可能性があります。

Arotecは感覚科学、エクスポソーム研究、生体応答性原料、芳香成分を用いたアプローチ、ニューロスキンケアを融合し、ストレスの感知・調節・回復の仕組みを探究しています。得られた知見を、実社会で価値を生む製品やサービスへとつなげます。

私たちは研究と応用を通じて、ストレスへの適応、生理的な均衡、長期的な回復力を支える方法を探究しています。

神経のつながりと感覚シグナルに照らされた人の横顔

ストレス反応の4段階

生理的適応からHPA軸の調節異常へ

青い曲線が示すもの

HPA軸の活動やコルチゾールなどのメディエーターを含む、身体の適応能力と生理的ストレス反応です。

通常のストレス反応は変動した後、回復に向かいます。急性ストレスでは抵抗反応が起こりますが、ストレスが長引くと代償能力が低下し、最終的には消耗や調節機能の障害につながる可能性があります。

  1. 正常な適応を表す、青い神経経路を伴う穏やかな女性

    恒常性が保たれた正常状態

    適応が成立

  2. 急性ストレスを表す、活性化した神経経路を伴う警戒した女性

    急性期

    抵抗反応によって適応を試みる

  3. 代償反応を表す、青と金の神経活動を伴う女性

    代償期

    適応を維持しようとする

  4. 疲弊を表す、うつむいた疲れた女性

    消耗期

    適応が破綻する

時間に伴う生理的応答の概念曲線。正常な恒常性では、調節された基準水準の周囲で変動し、回復する。急性ストレスでは抵抗反応に向けて上昇し、ストレスが長引くと代償的な調節が低下する。疲弊段階では基準水準を下回る。ユーストレスは適応的なストレス、ディストレスは長引くストレスを指す。数値目盛りは設定していない。
ストレスへの適応と生理的反応の概念曲線

左右にスワイプして曲線全体を表示

急性ストレスが慢性ストレスへ移行する仕組み

十分に回復できるかどうかが、その後の経過を左右する

短期的なストレス反応は、十分な回復が得られれば適応過程の一部となり得ます。一方、ストレスが繰り返される、あるいは長期間解消されない場合、アロスタティック負荷が蓄積し、生理的な調節能力やレジリエンスが低下する可能性があります。

ストレス応答を表す、光る脳と神経経路を伴う女性

ストレス要因

心理的・身体的・社会的要因

急性ストレスが慢性ストレスへ移行する仕組み

十分に回復できたか？

はい

  1. 回復
  2. 生体恒常性の再構築
  3. レジリエンスの向上

いいえ

  1. 繰り返されるストレス／
    不十分な回復
  2. アロスタティック負荷の蓄積
  3. 持続する調節異常感作／再発ストレスへの曝露に戻る
  4. 慢性的なストレス
急性ストレスが慢性ストレスへ移行する仕組み

調節異常が生じる主要システム

慢性ストレスに伴う複数システムの調節異常

慢性ストレスは複数の生理調節システムに同時に影響し、それぞれの異常が相互に増幅し合うことで、機能不全が長期化・進行する可能性があります。

酸化・代謝機能障害は、他の中核システムを連結し増幅する主要な駆動要因です。

  1. 視床下部・下垂体経路が光で示された脳

    HPA軸の調節異常

    • フィードバック制御の障害
    • コルチゾールの日内リズムの減弱
  2. 脳、脊髄、心臓をつなぐ自律神経系

    ANS（SAM–ANS）の過剰な活性化

    • 交感神経優位
    • 副交感神経緊張の低下
  3. シナプス接合部を渡る神経伝達物質

    神経伝達物質の調節異常

    • NE、5-HT、DAの不均衡
    • グルタミン酸–GABAの不均衡
  4. 炎症シグナルを伴う、活性化したミクログリア細胞

    神経炎症と神経可塑性の障害

    • ミクログリアの活性化
    • BDNF ↓、可塑性の低下

相互作用

酸化・代謝機能障害を表す、光で示されたミトコンドリア

酸化ストレスと代謝機能障害

基盤と増幅要因

  • 酸化ストレス（ROS ↑）
  • ミトコンドリア障害と代謝柔軟性低下

疾患感受性と臨床的な影響

持続的な調節異常から、広範な健康上の脆弱性へ

ストレスに関連する調節異常が持続すると、精神面および全身の健康リスクが高まる可能性があります。炎症、神経内分泌、自律神経、代謝などの共通したメカニズムが関与すると考えられます。

反復的または長期的なストレスは、アロスタティック負荷の蓄積と神経生物学的変化を介して、健康上の脆弱性を高める可能性があります。

精神・神経精神疾患

  • 気分障害・不安障害

    強い

  • 心的外傷後ストレス症およびストレス関連障害

    強い

  • 睡眠障害

    中程度

  • 物質使用障害

    中程度

  • 皮膚疾患

    （湿疹、乾癬、ざ瘡など）

    中程度

関連する機序

  • 慢性炎症
  • HPA軸の調節異常
  • 神経免疫の相互作用
  • 自律神経の不均衡
  • 酸化・代謝ストレス

全身・代謝の脆弱性

  • 心血管・代謝疾患

    強い

  • 代謝機能障害

    強い

  • 免疫・炎症調節の異常

    中程度

  • 認知機能の低下

    中程度

  • 肝臓・腸管機能の異常

    中程度

慢性ストレスから神経変性へ

アロスタティック負荷と認知症リスクを結ぶ可能性のある経路

慢性ストレスが必ず神経変性を引き起こすわけではありません。ただし、生理的な調節異常、アロスタティック負荷、神経炎症、代謝ストレスが長期間重なる場合、関連するリスクが高まる可能性があります。

その経過には大きな個人差があり、すべての人が同じ経過をたどるわけではありません。

  1. 慢性的なストレス曝露

    ストレスの持続、回復不全

    持続するストレスを表す、額に手を当てた女性

  2. 主要な神経生物学的調節異常

    HPA／ANS・神経伝達物質・神経炎症
    酸化・ミトコンドリアストレス

    相互作用する調節異常の系を表す、光る脳、神経細胞、ミトコンドリア

  3. 疾患感受性

    精神面・全身・認知機能

    精神面、全身、認知機能の脆弱性を表す、脳の側面図と全身の解剖図

ストレス感作アロスタティック負荷の増加持続する神経生物学的変化

認知機能に関する脆弱性の増大

  1. 脳と神経経路を示す若年成人の横顔

    認知リスク

  2. 脳の領域が光で示された成人の横顔

    主観的認知機能低下

  3. 脳の領域が強調された高齢者の横顔

    軽度認知障害（MCI）

  4. 認知症リスクの上昇を表す、高齢者の脳の側面図

    認知症リスクの増加

多くの要因が軌跡に影響し、全員が進行するわけではありません。

神経変性に関わる病理学的経路

  • アミロイドβタンパク質の蓄積

    アミロイドβの蓄積

  • 絡み合ったタウタンパク質の図

    タウ病理

  • ミクログリア細胞の図

    ミクログリアの調節異常

  • シナプス接合部とミトコンドリア

    シナプス・ミトコンドリア機能障害

終末段階への経路における、神経細胞の喪失と萎縮を示す脳

神経細胞の喪失と脳萎縮

認知症／アルツハイマー病